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探讨紫草素对鼻咽癌的影响及研究

2014年10月30日 论文检测样例 ⁄ 共 1338字 ⁄ 字号 暂无评论 ⁄ 阅读 852 views 次

维普论文检测10月30日检测样例:

关 键 词:鼻咽癌;紫草素;细胞增殖;细胞凋亡;Bcl-2、Bax

前言

近数十年来肿瘤手术切除和放射治疗效果往往不尽人意,使得人们逐步重视于传统药物治疗。现代药理学研究表明许多中药具有抗肿瘤作用,一般包括直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化或凋亡、通过细胞免疫及体液免疫来消除体内的肿瘤细胞。其中抑制肿瘤细胞的增殖、诱导凋亡是不同作用机制的抗癌药物发挥疗效的共同途径之一。近年来国内外抗癌药物发展的主要趋势之一是从天然药物中寻找高效低毒的有效成分。中药紫草在我国有悠久的用药历史,其为紫草科多年生草本植物。本文研究的紫草素(shikonin)是一种小分子萘醌类活性物,提取自紫草科植物紫草,具有广谱的生物学和药理学活性,现代医学大量实验研究表明,可以在多个层面上抑制多种肿瘤的发生,体外研究发现紫草素能抑制多种肿瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡[3]。成玲剑等研究显示紫草素衍生物5,8-二甲基-2-β-羟基-异戊酰紫草素(SK36)能明显抑制人急性髓系白血病细胞株HL-60细胞的增殖,呈剂量与时间依赖性,并诱导细胞凋亡,在显徽镜下可见典型的细胞凋亡形态学变化。

鼻咽癌(nasopharyngenl carcinoma,NPC)为我国常见的头颈部恶性肿瘤之一,发病率超过20/10万,大多数为低分化鳞癌,其发生部位隐蔽,不易被早期发现,且恶性程度高,易转移和复发,目前临床主要以高剂量的放疗联合化疗治疗为主,但毒副作用大,且易产生耐药性,因此迫切需要研究和开发高效低毒的新药。

细胞凋亡(apoptosis)是指有核细胞接受某种信号的刺激后, 触发内部程序, 主要通过内源性DNA内切酶的激活而发生的“细胞自杀”过程。其特殊的形态学改变有:胞浆变圆,细胞附着消失,与邻近细胞分离,胞浆浓缩,染色质高度边集,核仁碎裂,核内出现数个空泡结构,进而胞膜内凹,分解成多个“凋亡小体”。其主要意义有:①使细胞增生和细胞死亡处于动态平衡状态,以维持细胞总数相对恒定,防止细胞癌变;②维持胚胎正常发育及免疫系统反应中的克隆选择。其有着典型的细胞形态学改变并由内源性机制所调控[9],是机体防御反应的重要部分,是维持正常组织平衡的重要保护机制,对减少癌症的发生有重要的意义[10]。研究证实,凋亡与肿瘤的生长及发展关系密切[11]。Hickman等于1992年首次指出将诱导肿瘤细胞凋亡作为今后抗肿瘤药物的新筛选靶点,此后逐渐成为国际癌症治疗研究的主要方法和目标。Bcl-2和Bax是细胞凋亡过程中的关键调节因素,是近年来研究较多的凋亡调控基因。已有相关文献[12-15]报道,紫草素可抑制胃癌细胞、宫颈癌细胞、人恶性黑色素瘤细胞、肝癌细胞等多种肿瘤细胞增殖与诱导细胞凋亡,但目前国内外在紫草素对人鼻咽癌细胞增殖、凋亡的影响及凋亡相关机制方面的研究鲜有报道。

本实验研究通过紫草素作用于高分化鼻咽癌细胞CNE-1、低分化鼻咽癌细胞CNE-2和人永生化鼻咽上皮细胞NP-69后,体外观察各细胞株细胞增殖抑制率、细胞凋亡形态学变化、细胞凋亡率及基因Bcl-2、Bax mRNA表达量的变化情况,探讨紫草素对鼻咽癌细胞株和NP-69的细胞增殖、凋亡的影响及相关机制研究。

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